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研究人员将接种了人结肠癌细胞的实验小鼠分为五组,其中2组为24小时喂养,另外3组以24小时为周期间歇性禁食。正常喂养组和间歇性禁食组分别接受二甲双胍或安慰剂,研究结果发现二甲双胍仅在禁食诱导的低血糖期间时显著抑制肿瘤生长。此外,研究人员发现肿瘤细胞只有在低糖环境下才会对二甲双胍敏感,表明二甲双胍在低糖环境中才会起到抗肿瘤作用。
在低糖/二甲双胍下,糖原合成酶激酶3β(GSK3β)在细胞中过度活化,促进细胞凋亡。而将该酶抑制后,低糖/二甲双胍抑制肿瘤生长的作用降低。进一步机制研究发现,二甲双胍/低血糖组合的协同抗肿瘤作用由PP2A下游的糖原合成酶激酶3β(GSK3β)活化介导,导致肿瘤细胞中促存活蛋白MCL-1的表达降低和细胞死亡。PP2A-GSK3β轴的特异性是二甲双胍诱导的CIP2A抑制的总和,PP2A抑制因子和PP2A调节亚基B56δ通过低葡萄糖上调,导致PP2A-B56δ复合物具有高亲和力的活性。
肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物,常表现为局部的异常肿块。肿瘤细胞生长旺盛、失去控制,具有相对自主性,在引起肿瘤性增殖的初始因素消失后仍能稳定传代。
肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。良性肿瘤生长缓慢,没有或弱侵袭性,不播散,危害小。恶性肿瘤生长迅速,侵袭性强,可播散,危害严重,称为癌症。肿瘤的发生机制复杂,涉及遗传、环境、生活习惯等多种因素。